Test for aktivitet af dihydropyrimidine dehydrogenase forud for behandling med 5-fluorouracil- (i.v.), capecitabin- og tegafurholdige præparater

Det overordnede mål er at reducere risikoen for grad 3-5 bivirkninger inklusive indlæggelser (eller forlængelse heraf) og død relateret til behandling med 5-fluorouracil (5-FU) præparater

1. Patientens dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD)-aktivitet bør vurderes før påbegyndelse af første behandling med 5-FU. Dette gælder såvel behandling med infusionsbaserede 5-FU-regimer samt perorale prodrugs til 5-FU (capecitabin eller tegafur) (B)

2. DPD-aktiviteten kan vurderes ved (B):

• DPD-fænotype test ved analyse af P–Uracil

• DPYD-genotype test, hvor som minimum de fire almindeligste genetiske varianter forbundet med nedsat DPD-aktivitet, bør indgå:

• DPYD*13, DPYD*2A, D949V og HapB3 (se Tabel 2 for rs-nummer)

3. Det er udefra foreliggende evidens uklart, hvilken test-strategi som er bedst, men (B):

• Svaret på mindst en af analyserne bør være tilgængeligt, før der kan ordineres 5-FU

• Tid til svar på analyserne bør ikke overstige tre arbejdsdage

4. Systemisk behandling med 5-FU er kontraindiceret hos patienter med meget lav eller ingen DPD-aktivitet, defineret ved (B):

• P–Uracil ≥ 150 ng/ml

• Homozygoti eller compound heterozygoti for >1 DPYD-variant forbundet med nedsat DPD-aktivitet

5. Systemisk behandling med 5-FU bør opstartes i 50% af normal startdosis hos patienter med nedsat DPD-aktivitet, defineret ved (B):

• P–Uracil ≥ 16 og < 150 ng/ml

• Heterozygoti for en af DYPD-varianterne forbundet med nedsat DPD-aktivitet

6. Dette under samtidig hensyntagen til andre kliniske faktorer med betydning for 5-FU-relateret toksicitet (B):

• Gradvis dosisøgning anbefales i samråd med patienten ved fravær af 5-FU relaterede bivirkninger, inklusive vurdering af nadir hæmatologi efter den første dosisreducerede serie

7. Systemisk behandling med 5-FU opstartes i normal startdosis under vanlig hensyntagen til kliniske faktorer med betydning for 5-FU relateret toksicitet såfremt (B):

• P–Uracil < 16 ng/ml
og / eller:

• Fravær af homozygoti og heterozygoti for DYPD-varianter forbundet med nedsat DPD-aktivitet, som anført i Tabel 1.

Tabel 1: Oversigt over svar på test for DPD-aktivitet samt anbefalet dosis af 5-fluorouracil

#Se Tabel 2 for de relevante specifikke numre og ændrede nukleotider. Svarafgivelse bør indeholde information om DPD-aktiviteten samt umiddelbar beslutningsstøtte til klinikerne enten direkte i svaret eller som henvisning til internt dokument